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p38MAPK信号传导通路在重症急性胰腺炎发病机制中的作用_论文

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维普资讯 http://www.cqvip.com ? 62? 0   江 西 医药 20 0 8年 第 4 3卷 第 6期  ? 综述与讲座 ?   p8 P 3 MA K信 号传 导通 路在 重 症 急性胰 腺 炎发 病 机制 中的作 用  姜景* 徐 萍 ( 南昌大学第一附属 医院消化内科, 昌,3 06) 南 300   关键词 传导通路 ; 重症 ; 胰腺炎 ; 机制  中图分类号: 5 6 R 7  重 症急 性胰 腺炎 (eeeauepn raisS P svr ct aceti,A 1   t   起病急 . 病情 凶险 , 亡 率至 今 高达 2 .%. 临床  死 27 属 难 治性 疾病 【 明确其 发 病 机 制 是有 效 防治 S P的  l 】 . A 关 键所 在 。 随着 研究 的不断深 入 . 们逐渐 意识到在  人 S P发病 的早期 阶段 . 身炎症 反应综合 征 (ytm c A 全 ss i e   i a ma r  so s y do e SR ) 导致 多器官  n m t yt p nesn rm .I S 是 l f o e 功 能 衰 竭 ( uil ognf lr . F 乃 至 死 亡 的 主  i t e ra  i eMO ) n p  au MA K信号 的传 导  在真 核细胞 中 MA K信 号途径  P P 包 括 4条 : 1E K1 ( )R / 2途 径一 被公 认 为 调控 细 胞增  殖 、分 化 的经 典 途径 ;2 S P /— N ( )A Kc J K途 径一 主 要  参 与细 胞 的应激 反应 : 3 p 8MA K途 径一是 调控  ( )3  P 炎 症 反应 的最 主要 家 族 成员 :4 B ( ) MK1 径一研 究  途 报 道 尚少 . 物学作用 不甚 清楚 . 可诱 导多种转 录  生 其 因 子 的 表 达 . 机 体 可 能 具 有 保 护 性 作 用  对 要 原因[ 因此 *年来 . 2 1   调控 炎症反应 的细胞 信号传  导 通路在 S P发病 中的作 用引起 极大 的关注 丝裂  A 原 活 化蛋 白激 酶 家 族 ( t e - ci t  rti k. mi gn a t ae poe  i o v d n   2p 8   3 MAP K信号 通路 的激活及 其生物 学效应  21上 游 活化 信号 :研究 结 果显 示 p 8MA K通 路  . 3  P 可被 细胞 因子 、 炎症 介质 、 紫外线 照 射 、 细胞 外 高渗  Ns. P s是多种 细胞信号传 导 的重要 枢纽 . 肿  aeMA K ) 在 瘤 的发生发 展 、 机体 的应激 、 炎症 反应 以及缺 血再灌  注损 伤等诸 多 方面 发挥 极 其重 要 的生 理病 理 作用 .   等 多种细 胞外 信号 激活 。p 8M P 3  A K通路 的最 上 游  激酶 主要 是 ML sAS T K 以及 ME K 。在 哺乳  K 、 K、a K 3 动 物 细 胞 中 ,3 p 8分 为 4种 异 构 体 :3 a、3 B、 p8 p8   p 8y p 8 。 K3、 K6、 3 ^、 3 8 ME ME MEK 4是 p 8 MAP 的上  3  K 其 中 p8 P 3 MA K是 研 究 最 为 广 泛 的家 族 成 员 之 一 ,   p 8 P 通 路 的激 活 可 促 进 I 一 B、 一 、 N 一   3 MA K L 1 I 6T F 仅 L 等多种促 炎 因子 的表 达和释放 .被认 为是调 控 炎症  游特 异性激 酶 , 中 ME 3可激 活 p 8t^ 8 ME 4 其 K 3 c、 、 , K   y 仅 特 异 性 激 活 p 8t而 ME 6可 激 活 以 上 4种 p 8 3 c. K 3  反 应 的中心环节 . S P的发 生发展 密切 相关 5 与 A l   1MAP s家族    K 异构 体 旧 然 而激酶 的特异性 也会 受到刺激 物 的影    响, 例如 在转 录生长 因子(G [ I T F) 5 ̄作用 下 . 肾小球 系  膜 细胞 的 p 8 P 3 MA K异构 体仅被 ME 3活化[ K 7 1   22下游 作用 底 物 : . 活化 后 的 p 8 A K迁移 人细 胞  3M P 核, 通过 激活 转 录因子 S A A F / 、 F C、 ll T T、 T 1 ME 2 E k , 2   M P s 一组 分 布 于 细胞 胞 浆 中 、高度 保 守  AK 是 的、具有 Sr h 双重磷 酸化位 点 的蛋 白激 酶 家族 。 eT r /   自从 1 1 年 R v和 Sug l 哺乳动 物脂肪细 胞 中  91 a tri 在 l 分离 出第一 种 MA K( P 细胞 外信 号 调节 激 酶 )迄 今  , 为止. 已确认 真核 生 物细胞 中 MA K家 族有 4大成  P 增 强它 们 的转录 活性 ,从 而实现 对 T F O、L 6等  N —tI一 炎症基 因 以及 细胞凋 亡基 因表达 的调节 。D 8 P   3 MA K 的下 游底 物还 包括 一些 蛋 白激 酶 . MA K活化 蛋  如 P 白激 酶 ( P A K //) 丝 裂 原 和 应 激 活 化 蛋 白 MA K P 235 、   激 酶 ( t e — n  t s— ci t   rti kn s . mt gn a d s es at ae poe   iae   o r v d n 1 员: 细胞 外信号 调节激 酶( R 1 )应激 活 化蛋 白激  E K/ 、 2 酶 S P /—J K、3   P A Kc N p 8MA K、大丝 裂原 活化 蛋 白激  酶 fMK1。这



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